Внехромосомная ДНК может помочь в лечении рака
Исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, проведенное исследователями Йельского онкологического центра при Йельской медицинской школе, обнаружило более высокую концентрацию определенного вида ДНК — внехромосомной или вкДНК — в более агрессивных и запущенных формах рака, что может сделать их целями для будущих методов лечения.
Используя данные, доступные из The Cancer Genome Atlas, International Cancer Genomics Consortium, Hartwig Medical Foundation и Glioma Longitudinal Analysis Consortium, исследователи рассмотрели более 8000 образцов опухолей, разделенных на недавно диагностированные опухоли без лечения и те, которые прошли через предыдущие виды лечения, такие как химиотерапия, облучение и другие. Они обнаружили значительно более высокие количества вкДНК в опухолях ранее леченных пациентов, что привело к теории о том, что вкДНК может давать преимущество в выживании этим опухолям.
Исследование показало, что вкДНК чаще обнаруживается после терапии на основе таксола, такой как доцетаксел и паклитаксел, который используется для лечения многих типов рака. Исследователи также заметили, что, когда они рассматривали один и тот же рак с течением времени, вкДНК с большей вероятностью сохранялась, чем изменения ДНК на обычных хромосомах.
В изученных запущенных формах рака вкДНК была склонна к быстрым мутациям. Исследователи говорят, что эти "гипермутации" могут быть одной из причин, по которой рак становится таким агрессивным и трудно поддающимся лечению с течением времени. Мутации в вкДНК могут помочь раковым клеткам адаптироваться и выживать лучше, чем их нормальные аналоги. Есть надежда, что это исследование может помочь в разработке лучших методов лечения рака.
"В лаборатории мы используем библиотеки препаратов, чтобы выяснить, что может конкретно воздействовать на клетки, содержащие вкДНК", — сказал доктор Верхак. "Мы хотим найти уязвимые места в опухолях, которые имеют вкДНК, поскольку терапия, нацеленная на вкДНК, может принести пользу трети всех онкологических пациентов".
Верхак сказал, что в настоящее время проводятся клинические испытания с использованием методов лечения, специально разработанных для воздействия на вкДНК в опухолях.
Со Ён Ким и Кевин Джонсон из Йельского онкологического центра присоединились к Верхаку в качестве соавторов исследования. Хун Ким, бывший постдокторант в лаборатории Верхака, а профессор Университета Сонгюнгван в Сеуле, Южная Корея, был одним из руководителей проекта.