Австарлийские ученые заявили об успешном испытании лекарства от деменции

Filamon Limited, австралийская биотехнологическая компания, занимающаяся разработкой противовоспалительных препаратов нового поколения, объявила о своем прорывном лечении деменции. ALPHA-003 предназначен для сохранения целостности жизненно важных структур клеток мозга и защиты их от разрушения, вызванного воспалением мозга.

В здоровых нейронах белок тау стабилизирует микротрубочки , важные трубчатые структуры, которые вместе с нейрофиламентами поддерживают форму нейронов и обеспечивают механическую поддержку. Однако при модификации тау может образовывать токсичные агрегаты – клубки, которые разрушают эти ключевые структуры. Это наблюдается в группе заболеваний, называемых тауопатиями, таких как деменция, включая болезнь Альцгеймера, и хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ).

Существующие методы лечения деменции направлены на уменьшение последствий этого структурного повреждения, но имеют лишь умеренный успех. Теперь австралийская биотехнологическая компания Filamon Limited объявила о своем прорывном лечении ALPHA-003 , которое направлено на остановку прогрессирования деменции путем предотвращения разрушения микротрубочек.

«Основной проблемой большинства форм деменции является разрушение ключевого структурного компонента клеток мозга, известного как микротрубочки», — сказал доцент Киран Скотт, профессор онкологии в Университете Западного Сиднея и соучредитель Filamon. «Эти длинные полые трубки жизненно важны для здоровой работы мозга. При деменции эти микротрубочки деградируют, что приводит к гибели клеток мозга.

«На сегодняшний день никто не нашел способа предотвратить разрушение микротрубочек», — сказал Скотт. «Мы считаем, что ALPHA-003 имеет потенциал стать первым препаратом, стабилизирующим два основных компонента клеток мозга, чья задача — защищать микротрубочки от повреждения — тау и нейрофиламенты».

ALPHA-003 разработан для предотвращения разрушительного воспаления мозга путем связывания с тау и нейрофиламентами, обеспечивая микротрубочковую защиту, о которой говорит Скотт. Результат глубокого обучения, вычислительной технологии дизайна лекарств, разработанной в Австралии, ALPHA-003 начал свою жизнь как более общее противовоспалительное средство, противодействующее эффектам секреторной фосфолипазы A 2 группы IIA человека (hGIIA), важного игрока в воспалительных состояниях, до того, как его разработчики осознали его потенциал для лечения нейровоспаления, в частности.

«ALPHA-003 разрабатывался как новая форма противовоспалительного препарата, который работал, блокируя активирующие эффекты ключевого воспалительного лиганда hGIIA на ряд структурных белков клетки», — сказал профессор Грэм Келли, соучредитель, генеральный директор и управляющий директор Filamon в интервью New Atlas . «Активация этих белков лежит в основе большинства хронических воспалительных изменений. Недавно опубликованные данные показали, что тау — это еще один структурный белок, который реагирует на hGIIA, поэтому мы просто задали вопрос, будет ли ALPHA-003 иметь такой же защитный эффект на тау. Наши исследования показали, что он это делает, в той степени, в которой он блокирует способность тау образовывать слои олигомеров, которые составляют «нейрофибриллярные клубки тау».

Но не только необходимость заполнить нишу лечения подтолкнула разработку препарата. Келли объяснил New Atlas , что непосредственный опыт разрушительных последствий деменции также был мотивирующим фактором.

«Лично я столкнулся с тяжелым опытом наблюдения за тем, как очень хорошая подруга, которая всегда была сгустком энергии и силы природы, превратилась в трагическую, опустившуюся оболочку женщины, которая потеряла всякое признание друзей и семьи», - сказал он.

Но работает ли ALPHA-003? Доклинические исследования убедительно свидетельствуют, что работает. Важно то, что препарат, как было обнаружено, преодолевает гематоэнцефалический барьер у млекопитающих, что означает, что он может оказывать прямое воздействие на клетки мозга. Команда Filamon была так довольна результатами, что объявила о них до публикации в журнале.

«Объявленная новость буквально только что сгенерирована», — сказал Келли New Atlas . «Мы посчитали ее настолько важной, что она была опубликована до публикации. Сейчас проводятся дополнительные исследования, и их результаты станут предметом публикаций в журналах».

Келли предполагает, что ALPHA-003 будет использоваться для лечения деменции на момент постановки диагноза.

«Мы рассматриваем деменцию как двухэтапный процесс, включающий (i) создание постоянного нейровоспалительного триггера и (ii) последствия этого триггера», — сказал он New Atlas . «ALPHA-003 нацелен на блокирование последнего, но для этого необходимо признать, что лежащий в основе триггер нейровоспаления продолжает действовать. ALPHA-003 просто нацелен на смягчение последствий триггера. Другая экспериментальная лекарственная программа Filamon, которая сейчас реализуется с использованием другой лекарственной технологии, направлена ​​на деактивацию этого триггера».

Filamon планирует получить одобрение ALPHA-003 для клинических испытаний в 2026 году. Ожидается, что препарат будет лечить тауопатии, отличные от двух основных форм деменции — болезни Альцгеймера и лобно-височной деменции, — такие как прогрессирующий надъядерный паралич, редкое расстройство, похожее на болезнь Паркинсона, и ХТЭ, вызванную повторными сотрясениями мозга.